并非只是因为年龄
——MCI的原因:能恢复的与会进展的,区别在哪里?

并非只是因为年龄——MCI的原因:能恢复的与会进展的,区别在哪里?

核心要点总结

  • "脑雾(头脑蒙蒙的)"与MCI(轻度认知障碍)症状相似,但医学背景不同,脑雾通常更容易改善
  • MCI的原因多样,XX类型可通过调整生活方式得到恢复或预防,也有也有如阿尔茨海默病等会持续进展的类型。
  • 导致MCI进展的疾病超过10种,各自早期信号不同,准确识别至关重要

年龄增长与MCI(轻度认知障碍)

疑似MCI(轻度认知障碍)的人群多见于50岁以上,这一年龄段也正好与人体因自然衰老而在身体功能与认知功能上逐渐下降的时期重合。换言之,自然衰老本身即为基础因素之一。如果在此基础上再叠加其他诱因,就可能发展成符合原本定义(MCI=认知症前期阶段)的"MCI",也就是认知症(痴呆症)的前阶段。


可以恢复的MCI

其中也包括以下这些情况:"健康人群也会出现的年龄相关性衰退稍微提前"、"感染症好转后,认知方面也跟着改善了"等等。这类情况就属于"可以恢复的 MCI(从某种意义上说,是表面上的 MCI 状态)"。也就是说,若不进行随访观察,往往难以做出准确判断。这属于下表中"可治愈的认知症"的范畴——如果认知功能下降尚未达到认知症的程度、仍处于 MCI 状态,就有望得到改善。

引用自文献※1

导致认知症(痴呆症)的主要原因疾病

原因

疾病名称

可治疗的认知症

中枢神经退行性疾病

阿尔茨海默型认知症/路易体认知症/额颞叶认知症/大脑皮质基底节变性/进行性核上性麻痹等

 

脑血管障碍

血管性认知症(多发性梗塞性认知症、由战略部位单一病变引起的VaD、小血管病变性认知症)

 

感染症

脑炎、神经梅毒

肿瘤

原发性脑肿瘤、转移性脑肿瘤

外伤性疾病

慢性硬膜下血肿、脑挫伤

脑脊液循环障碍

正常压力脑积水

内分泌障碍

甲状腺功能减退症、副甲状腺功能亢进症等

中毒 / 营养障碍

酒精中毒、维生素B12缺乏等


脑雾与MCI的区别

新冠疫情(COVID-19)流行后,"脑雾"一词开始广为人知,意思就是"头脑像笼罩在雾中一样模糊不清"。感染康复后出现的注意力难以集中、记忆减退、思维迟缓等症状,可理解为认知功能(记忆、注意力等)难以正常运转,以及动机减退的状态。

除新冠感染之外,慢性疲劳综合征(CFS)、抑郁症、更年期、睡眠不足或持续压力等情况下也会使用"脑雾"这一表述。

"最近总是头脑不清醒""记不住事情"——这类主诉在脑雾和MCI中均会出现,临床上需要加以鉴别。一般而言,与MCI相比,脑雾的改善可能性更大。

两者的原因与改善可能性不同,但均存在"大脑活动水平下降"这一共同因素,因此容易产生相似的症状表现。


"可恢复的MCI"为什么会发展成 MCI?

例如"什么是MCI?"中所述,MCI患者中约5~15%会在1年内进展为认知症,而约16~41%则会在1年内恢复至正常状态※1。这一数据表明其改善空间相当可观。

MCI这一概念最初是在认知症研究中提出的,初衷是希望在认知症发生之前更早地发现并加以干预。后续追踪研究发现,MCI群体实际上是"原本设想的进展性疾病导致的认知症预备群"+"其他原因导致的MCI状态"的混合群体。

也就是说,后者——"非进展性疾病所致的MCI"群体,改善比例相对较高。根据表格显示,这些原因包括感染症、肿瘤、外伤性疾病、脑脊液循环障碍、内分泌障碍、中毒、营养障碍等,其中大多数均可通过日常健康管理加以预防。


"可恢复性MCI"的预防——从调整生活习惯

对于"非进展性疾病所致的MCI",可以通过调整生活习惯积极预防。表格中虽未列入"可治愈性认知症"的脑血管疾病,此类疾病一旦发病确实难以完全治愈,但其预防同样可期。

简而言之就是"保持健康的生活方式",即人们常说的均衡饮食、适度运动、减轻压力、节制烟酒。通过改善生活方式预防生活习惯病(高血压、糖尿病等),从而保护心脏与脑血管,延缓衰老速度。通过饮食和运动保持身体的灵活性与协调性,还有助于预防意外事故。跌倒或从高处坠落可能导致头部外伤,进而引发颅脑外伤或蛛网膜下腔出血。其症状可能表现为认知症、MCI或高级脑功能障碍,严重影响日常生活。从预防这类意外的角度看,重视饮食和运动同样重要。

"大脑接收的信息不足"也会成为MCI的风险因素?——眼睛与耳朵护理的重要性。呵护眼睛与耳朵对改善MCI状态同样至关重要。随着年龄增长,白内障、青光眼等眼部疾病导致视力下降,听力也往往随之减退。外界输入的信息因此变得模糊不清,负责处理这些信息的大脑也会因长期缺乏清晰的感官刺激而功能逐步减退,更容易出现反应迟缓、判断失误等记忆障碍相关症状。

因此,尽可能保证来自眼睛和耳朵的信息清晰准确,有助于大脑正常运作,也是维护认知功能的重要基础。


进展性MCI与代表性MCI原因疾病

导致MCI(轻度认知障碍)的疾病,正如"什么是MCI?"中所述,涉及多种疾病类型。这些疾病发展至一定阶段后会进入认知症状态,但若病程较为缓慢,患者可能在MCI阶段维持多年,且在此期间仍可在不依赖他人帮助的情况下维持基本的日常生活。

不只是健忘症——导致MCI的10种疾病

由日本神经学会等6个学会共同制定的《认知症疾患诊疗指南2017》,将以下10种认知症相关疾病分章详述,其中自然包括最广为人知的阿尔茨海默症。

  1. 阿尔茨海默病型认知症
  2. 路易体型认知症
  3. 额颞叶变性症
  4. 进行性核上性麻痹
  5. 大脑皮质基底核变性症
  6. 嗜银颗粒性认知症
  7. 神经原纤维变化型老年期认知症
  8. 亨廷顿病
  9. 血管性认知症
  10. 朊病毒病
显示认知症(痴呆症)类型占比的环形图:阿尔茨海默病67.40%、血管性认知症8.73%、路易体型认知症7.62%、额颞叶变性症3.05%、正常压力脑积水1.16%、其他。

引用自文献※2

本文将重点介绍其中占比较高的三种:"阿尔茨海默病型认知症""路易体型认知症""额颞叶变性症"。这三种疾病在认知症中发病率较高,但各自的早期症状具有不同特征。如果只把大家最熟悉的阿尔茨海默型认知症作为认知症的典型印象,就可能会忽略其他类型认知症发出的早期信号,从而错过及时发现和干预的机会。

许多人在搜索"阿尔茨海默病特效药"或"如何预防阿尔茨海默症"时,往往会忽略一个关键点——比起盲目寻找治疗方法,更重要的是先准确识别不同类型认知症的早期表现。

因为正确识别,才是早期发现与有效干预的第一步。


阿尔茨海默病型认知症——从"记忆障碍型 MCI"开始进展

MCI的一个亚型"记忆障碍型MCI",被认为将来会进展为阿尔茨海默病。大脑的认知功能包含多个方面,其中以记忆领域的下降最先出现,是这一类型的特征。美国国立卫生研究院(NIH)的一项项目报告显示,记忆障碍型MCI进展为认知症的比例为:1年内约16%,2年内约24%,3年内约49%※3。

据研究报道,典型的阿尔茨海默病中,大脑功能衰退的顺序为:颞叶→顶叶→额叶※4。颞叶中有一个与记忆密切相关的结构——"海马体",在阿尔茨海默病中,海马体功能下降会导致以记忆障碍为首发症状。颞叶除记忆外还与语言功能相关,顶叶负责视空间认知,额叶则与判断力和社会性相关。

简而言之,阿尔茨海默病型认知症的典型进展路径可以理解为:
颞叶 — 记忆障碍
→ 颞叶 — 找词困难(话到嘴边说不出来)
→ 顶叶 — 视空间认知和构造障碍(不会换衣服、看不懂三维图形等)
→ 额叶 — 判断力下降

也就是说,阿尔茨海默病型认知症的症状变化,与脑部萎缩和功能退化的顺序密切相关。


路易体型认知症——从"非记忆障碍・多领域型MCI"逐步进展

近年来,路易体型认知症(Dementia with Lewy Bodies, DLB)作为阿尔茨海默病之外的重要认知症类型,逐渐被更多人所认知。

与阿尔茨海默型认知症常以"记忆障碍"为起点不同,路易体型认知症的早期阶段通常被认为是"非记忆障碍・多领域型MCI"。也就是说,最初受影响的不一定是记忆,而可能是多个认知功能领域。

在这一阶段,可能会出现以下特征性表现:

  • 幻视 (声称看到实际上不存在的东西 )
  • 认知功能波动 (昨天做不到的事今天又能做到 )
  • 帕金森综合症 (帕金森病中出现的运动症状 )

在MCI阶段,上述症状不一定全部同时出现,且整体程度通常较进入认知症阶段后更轻。

路易体型认知症的一个重要特征,是脑内会出现一种称为"路易小体(Lewy Body)"的异常蛋白沉积。虽然在MCI阶段通常尚未明确观察到这种变化,但随着疾病发展进入认知症阶段,会逐渐出现这类异常蛋白。此外,进入认知症阶段后,还可能出现一些更具特征性的表现,例如快速眼动睡眠行为障碍(RBD),以及对抗精神病药物异常敏感等。

展示帕金森病患者运动和步态特征的示意图,显示身体前倾姿势、面部表情僵硬、肘部屈曲并向内旋转、身体与手部震颤、髋关节屈曲及碎步等表现,并通过脚印对比正常步态与帕金森病的小步、拖曳步态。

引自文献※4 帕金森病患者的运动和步态特征

目前认为,帕金森病与路易体病是由相同原因引起的,属于同一连续疾病谱上的不同表现。如果帕金森综合征(运动症状)比认知症状早1年以上出现,则被定义为"帕金森病"。一般认为,无论是帕金森病还是路易体型认知症,随着病情进展,最终都可能发展为相似的临床表现。

一般认为,幻视是由于大脑枕叶(负责视觉信息处理的区域)血流减少所引起的※4。如果路易小体沉积在枕叶,则会出现"幻视";如果沉积在下丘脑,则会出现"帕金森综合征(运动症状)";如果沉积在称为前扣带回的部位,则会出现"自主神经症状"(如体温调节异常等)。


额颞叶变性症——从"非健忘・单一领域型MCI"的进展

额颞叶变性的前期阶段多为「非健忘・单一领域型MCI」。正如其名称所示,该疾病会导致额叶和颞叶的功能下降,而变性的具体部位不同,日常生活中表现出来的症状也会有所差异。

如下图所示,额颞叶变性在临床上分为三种类型,发病初期的表现差异相当显著。然而,这些疾病的根本原因均在于特定蛋白质的异常沉积,而沉积在脑内的具体位置不同,所导致的症状也各不相同。

展示额颞叶变性症(FTLD)临床分类的示意图,显示FTLD分为三种类型:行为变异型额颞叶变性症(bvFTD)、语义性痴呆(SD)和进行性非流利性失语症(PNFA)。

额颞叶变性症的临床分类 引用自文献※6

"行为障碍型额颞叶认知症"主要会以前额前皮质为中心出现功能下降,并对人格、社会性以及判断能力等方面产生影响。因此,患者可能会与周围的人发生冲突,或做出不符合常识的行为。

"非健忘·单领域型 MCI"阶段的信号

「最近动不动就发火、张嘴就说别人坏话,是年纪大了吧?怎么说呢,表情也好,动作也好,好像变得有点粗鲁了......」——会被人这样议论的状态。「语义性痴呆」最突出的特征是语义记忆障碍,以颞叶(颞极、中下颞回)萎缩为主。语义记忆指的是关于一般性知识和事实的记忆,不涉及个人经历。

"非健忘·单领域型 MCI"阶段的信号

「寿司?是吃的东西吗?没什么感觉。米饭上面放了金枪鱼?哦,金枪鱼啊。」——出现类似这样的反应,患者无法理解寿司的外观、味道和由来等。「进行性非流利性失语症」是一种"进行性"加重的、"语言表达不流畅"的状态,源于左脑额叶和颞叶交界区域的萎缩。与上述「语义性痴呆」不同,患者的语义信息仍然保留,但无法找到与之对应的词语来表达。

"非健忘·单领域型 MCI"阶段的信号

「那个......怎么说来着?就是那个,昨、昨天一起吃的,那个......金、金枪鱼放在上面的......寿司?哦,对,寿司。」——在轻度阶段,可能出现类似上述的状态,发音也可能听起来有些含混。


MCI(轻度认知障碍)的治疗药物

如上所述,MCI(轻度认知障碍)处于各种认知症的前期阶段,因此会以极轻微的形式呈现出后续认知症的特征。若能在症状较轻时了解这些特征,就能为制定应对策略争取更充足的时间。

近年来,针对MCI的专项药物(仑卡奈单抗Lecanemab、多奈单抗Donanemab)已获得批准,为关心"如何预防阿尔茨海默病"的患者带来了新的治疗选择。符合条件的患者可在专科门诊获得处方。

若出现持续的记忆障碍或并非普通健忘的症状,建议及时前往认知症・MCI专科门诊接受系统评估。


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MCI(轻度认知障碍)和脑雾的新疗法

正如本文所述,MCI 和脑雾的背后,很多情况下都与"大脑活跃度下降"以及"慢性炎症和疲劳"有关。本院除了提供生活习惯改善指导之外,还通过"再生医疗"(干细胞培养上清液、外泌体鼻腔给药等)和"NAD+ 点滴疗法"来支持细胞层面的环境改善,为患者提供脑部护理方案。

如果您对"脑雾"感到困扰,或对"认知功能下降"感到不安,欢迎随时来本院咨询。


执笔·供稿:语言治疗师 小山美惠

<履历>
曾任职于国立精神·神经中心武藏医院(现国立精神·神经医疗研究中心)健忘门诊,从事心理检查工作。其后先后在县立广岛大学沟通障碍学科、横滨市立脑卒中·神经脊椎中心康复科、老年保健机构等从事语言治疗相关工作。

参考文献

※1 《让头脑和身体充满活力的 MCI 手册 第2版》(国立长寿医疗研究中心)
※2 日本认知症协会|认知症有很多种类
※3 第2部分各论 第6章 阿尔茨海默型认知症,《认知症疾病诊疗指南 2017》,日本神经学会监修,2017
※4 《认知症教材》,滋贺医科大学
※5 轻度认知功能障碍的神经病理学,高尾昌树著,《临床神经》52:851-854,2012
※6 第2部分各论 第8章 额颞叶变性,《认知症疾病诊疗指南 2017》,日本神经学会监修,2017


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